Levofloxacin Inhalation Solution (MP-376) in Patients with Cystic Fibrosis with Pseudomonas aeruginosa

Foi publicado na edição de 1o de junho da AJRCCM o resultado de um estudo multicêntrico para avaliar a melhor dosagem de Levofloxacina inalatória (MP-376 ; Aeroquin) em pacientes fibrocísticos com infecções crônicas por Pseudomonas aeruginosa. Os estudos com a Levofloxacina estão sendo desenvolvidos pelo Laboratório  Mpex Pharmaceuticals. Abaixo publico o resumo do estudo.

Justificativa: Infecções do trato respiratório inferior por Pseudomonas aeruginosa (PA) estão associadas com aumento da morbidade em pacientes com fibrose cística (FC). Diretrizes para o uso de antibióticos inalatórios no tratamento não são universalmente seguidos devido à percepção de eficácia reduzida, aumento da resistência, a intolerância às drogas e necessidade de altas concentrações dos antibióticos inalatórios atualmente em uso. Novas opções de tratamento para as infecções pulmonares da FC são necessários. 

Objetivos: Este estudo avaliou a eficácia e a segurança de uma nova formulação aerossol de levofloxacina (MP-376, Aeroquin) em uma população com FC tratada  para infecção por PA.

Métodos: Estudo randomizado com 151 pacientes com FC  e infecção crônica por PA utilizando uma de três diferentes dosagens de MP-376 (120 mg a cada dia, 240 mg a cada dia, 240 mg duas vezes ao dia) ou placebo durante 28 dias. O endpoint primário de eficácia foi a mudança na densidade de PA no escarro . Endpoints secundários incluíram alterações na função pulmonar, a necessidade de outros antimicrobianos anti-PA , as mudanças relatados pelo paciente, escores de sintomas, e monitoramento da segurança.

Medições e Principais Resultados: Todas as doses de MP-376 resultaram em densidades reduzidas de PA no escarro no dia 28, MP-376 na dosagem de  240 mg duas vezes ao dia mostrou uma diferença log 0,96 em comparação com placebo (P=0,001). Houve um aumento dose-dependente no VEF1 para MP-376, com uma diferença de 8,7% no VEF1 entre o grupo com  dosagem de 240 mg duas vezes ao dia e placebo (P=0,003). Reduções significativas (61-79%) na necessidade de outros antimicrobianos anti-PA foram observadas em todos os grupos tratados com MP-376 em comparação com o grupo placebo. MP-376 foi geralmente bem tolerado em relação ao placebo.

Conclusões: MP-376 inalatório foi bem tolerado e demonstrou eficácia clínica significativa em pacientes tratados com infecções pulmonares crônicas por PA.

Ensaio clínico registado no  www.clinicaltrials.gov (NCT00677365).

Autores: David E. Geller(Nemours Children’s Clinic, Orlando, Florida), Patrick A. Flume(Medical University of South Carolina, Charleston, South Carolina), Doris Staab(Charite-University Hospital Berlin,Berlin, Germany), Rainald Fischer(Med. Klinik Innenstadt, Munich, Germany), Jeffery S. Loutit(Mpex Pharmaceuticals, San Diego, California), and Douglas J. Conrad(University of California, San Diego, California)