Gene ligado à doença hepática na fibrose cística

Uma variante de um gene particular em pessoas com fibrose cística aumenta suas chances de desenvolver doença hepática grave, mostra nova pesquisa punblicada na edição de 9 de setembro no Jornal da Associação Médica Americana (JAMA).

O alelo Z SERPINA1 está associado com doença hepática grave, com hipertensão portal em pacientes com fibrose cística (CFLD).

Jaclyn R. Bartlett, Ph.D., da University of North Carolina em Chapel Hill, e colegas recrutaram pacientes de 113 centros de fibrose cística nos Estados Unidos, Canadá e outros oito países. Na fase inicial do estudo, 124 pacientes com CFLD e um grupo controle de 843 pacientes com fibrose cística sem doença hepática foram genotipados para nove polimorfismos em cinco genes identificados como modificadores possíveis para CFLD. Na segunda etapa, 136 pacientes CFLD adicionais e um grupo controle de 1.088 pacientes com fibrose cística sem doença hepática foram genotipados para o códon alelo Z SERPINA1 e TGFB1 10.

Os pesquisadores descobriram que a fase inicial do estudo evidenciou uma associação entre CFLD eo SERPINA1 alelo Z e o códon TGFB1 10 genótipo CC. Na segunda etapa, CFLD foi associado com o alelo Z SERPINA1, mas não com códon TGFB1 10. Analisando-se os dois estudos em conjunto CFLD mostrou estar associada com alelo Z SERPINA1.

"Em resumo, nós estudamos duas grandes populações de pacientes com fibrose cística, com e sem doença hepática e hipertensão portal para testar genes previamente estudados como modificadores da doença hepática. Destes genes candidatos, apenas o alelo Z SERPINA1 foi significativamente associada com CFLD e portal hipertensão ", escrevem os autores.

Segundo os autores, "A identificação do alelo Z SERPINA1 como o primeiro marcador para o desenvolvimento de doença hepática grave na fibrose cística ilustra a possibilidade de identificar os fatores de risco no início da vida, conceitualmente como um componente secundário de triagem neonatal após a confirmação do diagnóstico da FC".